生化分析仪携带污染问题及预防处理措施

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  本期文章引用格式：生化分析仪携带污染的分析评估及处理方法专家共识[J].中华检验医学杂志,2020,43(07):712-717.

  检验技术的快速发展和仪器试剂位的持续不断的增加，自动生化分析仪携带污染仍然是现阶段自动生化分析系统检测结果准确性的重要挑战之一，需要生化工作者关注并有效预防。

  前一个生化测试过程中残留的物质（生物样品、试剂、混合反应液或反应产物等）通过仪器元件（包括但不限于探针、比色杯、搅拌棒、管路等）被携带到下一个生化检测反应中，参与反应、影响反应进程、直接或间接干扰比色或比浊等，并导致检测结果显著偏差的过程。

  样本携带污染和试剂携带污染（含稀释液、洗液、反应混合液、反应产物等），也可解读为生物携带污染和化学携带污染。

  样本探针携带污染、试剂探针携带污染、比色杯携带污染、搅拌棒携带污染、管路携带污染等。

  样本携带污染通常由样本探针、样品盘（样本转移或预稀释用）或连续流动式生化分析仪管路等携带的样本残留物所导致，由比色杯残留物带来的样本携带污染比例很小，因为比色杯反应混合液中的样本比例非常小。样品探针的磨损，管路清洗维护不佳等会极大增加样本携带污染的发生。

  （1）待测物浓度范围分布极宽的项目，如肌酸激酶、类风湿因子等，在某些疾病发生时可能会有几千倍的升高。

  （2）待测物在不一样样本间浓度差异非常大，当其在同一生化检验测试平台上紧邻测定时，也会带来明显的携带污染。

  （1）残留试剂直接由试剂探针携带进入下一个反应体系中；（2）反应混合液由搅拌棒或比色杯携带入下一个反应体系。

  通常配对发生，即某一特定检测的试剂或其他化学残留被携带入紧随其后的另一个特定检验测试的项目反应体系中。

  由于每个实验室开展的检验项目不同，项目排布顺序也不同，使用试剂及其反应原理各有不同，故试剂携带污染的研究多为案例研究，少有系统评价。仪器和试剂制造商有义务在检测系统建立时和增加新项目时向实验室提供配对携带污染信息及建议解决方案；也有义务协助实验室发现并解决临床出现的携带污染问题。

  所有使用自动生化分析系统的实验室均应关注携带污染的评估，评估时机包括：新的生化分析系统启用前评估；周期性评估；生化分析系统新增检验测试的项目时评估；必要时评估。

  在怀疑样本携带污染造成某项结果异常时，可观察该样本前一个样本相同项目的结果，如也非常高，可考虑存在样本携带污染的可能性。

  可参照行标《全自动生化分析仪》（YY/T0654-2017）提供的样本探针携带污染检查的橙黄G试验方案。

  笔者实验室设计了携带污染与不精密度评价共同评价方式，针对某一个待测项目在5个工作日内完成5个批次检测，不同浓度样本排序方式为低、低、低、低、高、高、高、高、空白、空白、空白，携带污染率能够最终靠多个批次（空白1-空白3）/（高4-空白3）比值的均值获得，同时还能够得到两个浓度水平的重复性和期间精密度，较简便易行。

  （1）收集现有的项目间交叉污染的资料，包括但不限于：制造商手册、制造商通告、文献等，寻找被污染项目可能的试剂污染源。

  （2）研究被污染项目所在的检测单元的试剂分布、检测顺序，是不是真的存在已知的配对携带污染。

  （3）分析与被怀疑污染项目使用相同试剂探针、搅拌棒、冲洗头、比色杯等仪器组件的紧邻前一个项目是不是真的存在携带污染的可能。

  （4）如上述步骤中提示A项目试剂对B项目有携带污染，能够最终靠生化分析仪记录的信息，调取紧随A项目检测了B项目的留存样本，对B项目进行单独复测，并比较复测结果与原结果的偏差，以一定的判定标准（如1/2TEa）分析是不是真的存在携带污染的可能。此步骤中紧随A项目并非仅指样本和项目顺序号紧随，而是指B项目紧随A项目使用了相同的探针、搅拌棒、比色杯等。

  （5）如已有的信息仍无法提示携带污染的可疑污染试剂，则可以设计试验来评估被污染项目与处于相同检测单元中的所有其他项目试剂之间是不是发生携带污染。

  （6）当采用任一方法初步确认发生了试剂携带污染的一对项目后，能够最终靠连续重复测定可疑的配对项目进行确认，并客观评估携带污染的程度。

  临床实验室可通过优化试剂/项目设置、加强分析仪冲洗及加强维护保养等措施来降低携带污染率。

  利用仪器的硬件特点将携带污染的两个项目设定在互不干扰的两个检测单元上，从根本上避免携带污染的发生。也能够最终靠设定项目检测顺序（试剂顺序），使被污染项目与携带项目距离尽可能远，来减低携带污染的可能。

  临床实验室在更新自动生化分析仪时，如无项目变化，建议直接复制原设备参数，莫轻易变更项目设置和检测顺序，以避免不必要的潜在携带污染的发生。

  目前常见的生化分析仪通常都设有可编辑的冲洗方式，用户都能够自定义冲洗菜单。以一组配对的项目为基础，设定特殊的清洗程序，特殊冲洗程序的编制及洗液选择能够准确的通过制造商建议。

  一般而言，选择特殊冲洗程序一定是在确认了该携带污染无法通过仪器维护、备件更换等方式解决，也不适于调整项目设置的情况下才采用，因为额外的冲洗程序将明显地增加步骤，消耗时间，减低检测速度。同时也应充分评估项目的检验测试数量及携带污染有几率发生的频次。

  影响临床结果判读的携带污染往往发生在仪器设施老化，预防维护不佳及备件更换不及时等情况下。故实验室应按照制造商建议的周期和方式清洗或定期更换探针、搅拌棒、比色杯、管路等常用备件；检测工作量很大的实验室应经常性的检查探针、搅拌棒表面涂覆的抗黏附材料是不是有脱落，是不是真的存在不光滑、不均匀等情况；检查搅拌棒位置是不是正确，有无搅拌溅出等不正常的情况；检查废液抽吸管路密封是否良好，有无比色杯废液残留情况。必要时，尤其是携带污染发生频次增加时，应尽快更换探针、搅拌棒、比色杯、管路等备件。