进击的东阳光——挖掘中国市场本身的潜力

  需求一直存在，但是市场有时则需要去挖掘，去创造。在将药品送到需要它的人手上这件事上，东阳光是奇迹的缔造者，并且正在孕育一场更大的变革。

  “在‘可威’达到60亿销售额之前，市场很难想象它有如此潜力。”东阳光药业研究院院长张英俊博士表示，东阳光作为原研药厂罗氏在国内授权的两家药企之一，将疫情前奥司他韦的市场完全发掘出来，获得了可观的利润——并将其投入到创新药的研发之中，锐意进取，或将再次创造奇迹。

  时光飞逝，沧海桑田。曾几何时国内的市场还是“创新药的荒漠”，转眼间到了2021年，创新药领域则成为资本的蓝海，项目的红海，“内卷”之势正在不断蔓延。

  然而，“内卷”的实质并不在于人才多、好项目多，而在于方向性的趋同。“上百家企业有PD-1研发管线，临床试验患者一例难求”这样局面的产生，既令人无奈，也有其必然性。

  “当我们大家都知道有超过十家企业在做PD-1项目的时候，我们就收手了。”张英俊博士谈到。这一个市场将会非常残酷，它的发展趋势也能预见，“我们就需要将精力投入到存在广大未被满足的临床需求、甚至未被觉察需求的领域中去。”

  张英俊博士指出，目前我国仍有两大医药健康需求没有正真获得满足，一种原因是重病、特病治疗药物缺乏，另一方面是慢病管理的需求没有正真获得满足。随着我们国家人口老龄化问题愈加凸显，由于老年人的新陈代谢和免疫力下降，更容易患慢性疾病、肿瘤等。比如肿瘤领域存在致死率高、生存期短和发病率显著上升等问题；糖尿病领域怎么样摆脱或减少胰岛素注射；中枢神经领域如阿尔兹海默症，目前还缺乏阻止痴呆的恶化或改变疾病进展的药物；乙肝仍旧没办法实现临床治愈等。

  故在转型创新的过程中，东阳光在立项之时就锚定，以培育重大产品、满足重要需求和解决重点问题为目标。目前，企业具有丰富的创新药产品线，涉及抗感染、抗肿瘤、神经、代谢、心血管及免疫炎症等领域，在研项目超过50个，已获得创新药临床批件项目30个。其中25个已确定进入人体临床，9个进入临床II/III期，4个项目开展海外临床。

  “抗感染、抗肿瘤、肝病及纤维化领域是公司的优势领域，是我们重点布局的方向：抗感染领域我们依托东阳光抗感染新药研发国家重点实验室，打造具有重大价值的乙肝、丙肝等原创新药；抗肿瘤领域以明显的临床获益为目标，加快靶向药研发进程；肝病及纤维化领域管线旨在攻克全球难题，涵盖NASH肝病及器官纤维化等主要适应症。”

  张英俊博士讲到，东阳光在新药研发方面，遵循做首创新药First-in-class、同类最佳Best-in-class和独创新药Me-only的模式，对产品管线展开布局。

  2020年底，抗丙肝1类新药磷酸依米他韦的获批，标志着东阳光正式将其自主研发的1类新药推向市场。依米他韦在东阳光历经了立项、化合物筛选、临床前研究、临床研究至上市的全新药研发生命周期，是真正意义上的公司首个完全从自主立项至商业化的新药。张英俊博士表示，“通过完善新药研发平台的建设，将依米他韦从研发到生产的各关键节点都能掌控在自己手中，不受制于外包单位，在成本、质量和进度方面更加可控。”

  企业表示，依米他韦从立项伊始，1年内筛选得到备选化合物，1.5年内完成临床前研究工作，完成临床I期至III期的实际周期仅3年，研发速度可媲美欧美药企。依米他韦的临床前研究和临床研究结果，显示出强效的抗病毒活性、优秀的药代特性、较少的药物-药物相互作用和良好的完全性。

  张英俊博士指出，通过依米他韦的研发，东阳光在项目把握方面也形成了自己的特色，即进入临床阶段的项目一定要有项目的优势和竞争力，现在大部分临床品种均具有同类最佳的潜力。

  而据《2020中国卫生健康统计年鉴》统计，丙肝每年新发感染者数超过20万，存量在560万以上。而在世界卫生组织的测算中，中国的丙肝感染者超过1000万，这中间还包括大量从未知晓自己感染丙肝病毒，甚至对该病毒一无所知的人群。

  有专家指出，“由于肝病所特有的隐蔽性，很多病人并不清楚自己有丙肝，所以筛查丙肝、找到丙肝病人是我们第一步面临的挑战。”

  然而，尽管在传染病防治领域，多名专家号召对在90年代及以前有过输血、献血史的，有过高危性行为、静脉药瘾史和其他血液暴露的高危人群进行“地毯式”筛查，对丙肝、艾滋等疾病的患者的共同生活的亲属也要全员覆盖筛查。但是筛查的成本高昂，非任何一家公司或机构可以负担得起的。2019年11月，3款丙肝直接抗病毒药物通过竞争性谈判方式纳入全国医保乙类目录，价格平均降幅在85%以上。这之中并没有本土原研药的身影。

  患者分布广、症状隐藏深、发病周期长，这无疑给丙肝的筛查和诊治带来重重阻碍。依靠外企一贯的销售策略，也很难将丙肝药物卖到基层最需要的患者手中。对此，东阳光药认为丙肝问题还需要本土企业联合地方政府共同发力，才能完全解决。“因此，在依米他韦的销售上，我们主要采取的策略是和国家及地方疾控、公卫合作，建立消除丙肝的理念，并配套一体化的丙肝消除方案。”

  据悉，东阳光药将以消除丙肝项目为核心，建立与疾控、公卫、临床、协会等行业机构的密切合作。企业目前已经已经与一系列诊疗平台、保险公司与检验测试的机构牵手，着力打造富有竞争力的丙肝全病程管理方案，落实每一位患者的规范治疗和管理。并计划在全国范围内选定500家项目指定收治医院，承接患者的检查和治疗。

  东阳光在创新药的领域一路飞奔，在华南药企转型大军中一骑绝尘，这离不开时代的馈赠与自身对机遇的把握。

  张英俊博士介绍道，东阳光之前属于传统制造业，阴差阳错进入了红霉素原料药领域，通过红霉素发酵创新，迅速在大环内酯药物原料药领域占据了行业第一的位置；另一方面，因禽流感爆发和公司的未雨绸缪，东阳光早在2006年便获得罗氏授权在中国生产奥司他韦。通过技术创新率先完成奥司他韦原料药和制剂的开发，并研发了具有自主知识产权的颗粒剂，不仅使东阳光奥司他韦成为家喻户晓的流感常备药物，而且为公司带来了丰厚的利润。

  以此为契机，企业成立了研究院，并在第一时间将研发创新确定为公司发展的核心方向。

  然而，在信息透明化、世界扁平化的时代，项目在立项时即使领先、独特，但在申报IND的时候可能已同质化严重；或者作为me too产品，并不具有优势和竞争力，这是新药研发中项目选择和优化过程中遇到的挑战。

  面对这样一些问题，东阳光形成了完善的立项机制，通过初步立项论证（内部提出/销售推荐/引进项目，新药信息小组调研分析）、专业调研（知识产权、市场、临床、药理和原创进行详细调研）、技术评审（项目组/技术人员/业务骨干进行可行性及实施方案论证）、形成决议（研究院院长、公司专家、所长、项目组成员、NDIC成员进行立项决议）这四个阶段，确保了研发课题和研发方向的科学性。

  并且，在项目研发过程中，能够准确的通过项目进度/研究成果确定是不是暂停，并且寻找外部合作的机会，通过内部研发和外部引进的对比，选择最优的项目和项目推进的方式。

  东阳光为研究院提供了顶级的软硬件资源支持，这中间还包括5万㎡规范实验室，20台液质联用仪器、2台核磁共振、400多台高效液相色谱和40多台气相色谱，以及XRD衍射仪、拉曼光谱仪、在线晶型粒径分析仪等多种世界最顶级的实验设备和检验测试仪器；以及OpenLab等实验室信息化管理系统，并包括Scifinder、Reaxys、Datamonitor、Cortellis等国际最先进的数据库资源。

  在此基础上，东阳光建成了从立项、结构设计与药化、临床前药理毒理、化学工艺与晶型、质量研究、制剂开发、国内外注册到临床研究的一站式新药研发平台；完善的生物药技术平台，可以有效的进行多种类型的大分子药物、细胞疗法、创新生物材料和新型制剂的开发；国际标准的仿制药平台，仿制药研发的全部流程已实现标准化；是国内药企中少数几个拥有小分子创新药、生物药及仿制药产业完整技术平台的公司。

  在研发投入和人才引进方面，2020年东阳光研发投入接近12亿元，累计研发投入180多亿；研发人员近1700名，硕博比例接近50%，并且拥有40多名外籍和海归专家。公司表示，未来3-5年的工作规划在于加速推进重点项目的临床进展至上市，预计在2025年前，将获批含莱洛替尼、莫非赛定等在内的6个新药，申报含伊非尼酮等在内的5个新药——在创新药领域“进击的东阳光”，还将谱写更多奇迹。

  来到东阳光的研发基地，目睹了药化人之胜地“液相森林”，走过容积率惊人的东阳光员工住宅区，在东阳光的食堂吃可口的粤菜，感受了东阳光“一支军队、一所学校、一个家庭”的“三个一”文化，深深体会了“家在东阳光”这样的安心与从容。

  “做研发的人，不能让他们对生活有所担忧。”抱着这样的想法，东阳光将公司园区建设成了真正的家园。“幼儿园、游泳池、健身房、卡拉OK、超市、烧烤宵夜，应有尽有”，这样的员工关怀让我们正真看到企业的有容乃大。在激烈的市场之间的竞争中，东阳光的园区给人一种不屈服于时代的温柔。

  透过管线，我们正真看到东阳光正在向市场递交一张张“檄文”——背后是60亿大品种的荣光，未来将是把首创1类新药，推向市场，推向基层，成为家喻户晓的药，让中国企业、中国药来解决中国人的问题。